Reviews in Cardiovascular Medicine
Rev. Cardiovasc. Med. 2022; 23(3): 106
Review
Cardiorenal Impact of SGLT-2 Inhibitors: A Conceptual Revolution in The Management of Type 2 Diabetes, Heart Failure and Chronic Kidney Disease
Riccardo Nevola1,2,*, Maria Alfano1, Pia Clara Pafundi3, Chiara Brin1, Felice Gragnano4,5, Paolo Calabrò4,5, Luigi Elio Adinolfi1, Luca Rinaldi1, Ferdinando Carlo Sasso1, Alfredo Caturano1
Tip 2 Diabetes Mellitus, yüksek kardiyovasküler ve renal hastalık insidansı ile ilişkilidir, bu nedenle hem kardiyovasküler riskin hem de böbrek hastalığının ilerlemesinin yönetimi diyabetik hastanın tedavisinde çok önemli görünmektedir.1
Glisemik kontrolden bağımsız olarak hem kardiyovasküler hem de böbrek riskini olumlu yönde etkileyen yeni ilaç sınıflarının mevcudiyeti, T2DM tedavisinde bir devrimi temsil etmekte ve dikkati yoğun glisemik kontrolden diyabetik hastanın bütünsel yönetimine kaydırmaktadır.1
SGLT-2 İNHİBİTÖRLERİNİN KLİNİK ETKİSİ VE POTANSİYEL KARDİYOPROTEKTİF ETKİLERİ1
T2DM, koroner arter hastalığı, KY, iskemik inme ve periferik arteriyopati riskini artırır.1
Bu bağlamda, iki yeni antihiperglisemik ilaç sınıfı olan SGLT-2i ve GLP1-RA, hem KV hem de renal olayları azaltma konusundaki kanıtlanmış etkinlikleri nedeniyle terapötik algoritmada radikal bir değişikliği temsil etmiştir.1
T2DM hastalarında doku sodyum içeriği artmıştır. Buna ek olarak, yüksek doku sodyum seviyelerinin KBH hastalarında sol ventrikül (LV) hipertrofisi ile bağımsız olarak ilişkili olduğu gösterilmiştir. Diyabetik hastaların sodyum doku seviyeleri Dapagliflozin ve Empagliflozin ile 6 haftalık tedaviden sonra düşerek tahmini ekstraselüler ve plazma hacmini azaltmaktadır. EMPA-REG OUTCOME çalışmasının analizi, plazma hacmindeki azalma ile KV fayda arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.1
Kalbin ATP tüketimi, yaşamı sürdürmek için sürekli kasılması nedeniyle fizyolojik olarak çok yüksektir. T2DM'de, yüksek serbest yağ asitleri seviyeleri ve insülin direnci nedeniyle bozulmuş glikoz alımı, glikoz oksidasyonunda azalmaya yol açar ve yağ asidi metabolizmasında daha az verimli hale gelen bir değişim vardır. Keton cisimleri iyi bir alternatif substratı temsil etmektedir. SGLT-2i'nin keton cisimciklerinin üretimini, büyük olasılıkla glikozüriye ikincil olarak artan glukagon üretimi ve keton cisimciklerinin böbreklerden atılımının azalması nedeniyle artırdığı bilinmektedir. Bu nedenle, bu metabolik değişimin kardiyak verimliliğin iyileştirilmesi için iyi bir seçenek sunabileceği ve böylece KY'yi önleyebileceği varsayılmaktadır.1
Vücut ağırlığı, kan basıncı, dislipidemi, hiperürisemi ve kronik böbrek hastalığı kardiyovasküler olaylar için bağımsız risk faktörleridir. SGLT-2 inhibitörlerinin bu risk faktörleri üzerindeki bilinen etkisi, kardiyovasküler olayların gelişimini önleyebilir.1
Şekil, referans 1 şekil 1’den uyarlanmıştır.
SGLT-2 İNHİBİTÖRLERİNİN KLİNİK ETKİSİ VE POTANSİYEL RENOPROTEKTİF ETKİLERİ1
Kalıcı albüminüri veya eGFR'de azalma ile tanımlanan KBH, diyabetik hastaların yaklaşık %35'inde görülür ve bunun sonucunda mortalitede önemli bir artış olur.1
SGLT2i'nin T2DM hastalarında böbrek hasarının ilerlemesini azalttığı büyük ölçüde kanıtlanmıştır.1
EMPAREG OUTCOME çalışmasının ikincil analizi, empagliflozin tedavisi ile böbrek hasarının daha az ilerlediğini göstermiştir (ani ortaya çıkan veya kötüleşen nefropatide %39 azalma). Empagliflozin ayrıca renal replasman tedavisi riskinde %55 azalma ile ilişkilendirilmiştir.1
Albüminüri hem glomerüler hasarın bir belirteci hem de KV risk faktörüdür. Yakın zamanda yapılan iki çalışma, dapagliflozin ile plasebo veya empagliflozin ile standart tedaviye ek olarak tedavi gören hastalarda sırasıyla 104 ve 52 haftalık takip süreleri boyunca albüminüride azalma olduğunu bildirmiştir.1
SGLT-2i albüminüriyi iyileştirir ve böbrek hasarının ilerlemesini yavaşlatır. Bu etki büyük olasılıkla arteriyel ve intraglomerüler basıncın azalması, renal hiperfiltrasyon, natriürezin artması, ürik asit azalması ve antiinflamatuar etkiler gibi çok faktörlü bir mekanizma aracılığıyla gerçekleşir.1
SGLT-2i, anti-hiperglisemik etkilerinin ötesinde, diyabeti olan veya olmayan bireylerde KV riski ve böbrek hastalığının ilerlemesini azaltabilmektedir. SGLT-2i kullanılabilirliği, T2DM hastalarının yönetiminde "kavramsal bir devrimi" temsil etmektedir.1
Dipnotlar
GFR: Hesaplanmış Glomerüler Filtrasyon Hızı; GLP-1 RA: Glukagon Benzeri Peptid-1 Reseptör Agonisti; KBH: Kronik Böbrek Hastalığı; KV: Kardiyovasküler; KY: Kalp Yetersizliği; SGLT-2i: Sodyum-glukoz Ortak Taşıyıcı 2 İnhibitörü; T2DM: Tip 2 Diabetes Mellitus.
Referans:
-
1.
Nevola R., et al. Rev. Cardiovasc. Med. 2022;23(3):106.
PC-TR-103119 | Expiry Date: 03/15/2026